Chapitre 1
Quand l’organisme vieillit…
Quels marqueurs biologiques ? Quelles interactions avec l’environnement ?
p. 19-37
Texte intégral
1L’objectif de ce chapitre est d’expliquer les modifications cellulaires et moléculaires majeures qui sont impliquées dans les processus du vieillissement de l’organisme et d’amener le lecteur à comprendre que nous ne sommes pas tous égaux face au vieillissement qui dépend à la fois du patrimoine génétique, de facteurs biologiques, de l’environnement et de la complexité de leurs interactions.
2Du point de vue du biologiste, le vieillissement est le produit de l’accumulation d’un vaste éventail de dommages moléculaires et cellulaires au fil du temps, conduisant à la perte progressive de différentes fonctions biologiques assurées par les cellules, tissus et organes d’un individu, pouvant ainsi entraîner une dégradation progressive des capacités physiques et mentales et une majoration du risque de maladie.
3Plus précisément le vieillissement se caractérise alors par :
- une perte régulière de la capacité d’adaptation de l’organisme aux conditions variables de l’environnement ;
- une diminution du nombre de cellules ;
- une perte de cohésion de l’organisme ;
- une perte de l’équilibre entre les phénomènes de dégradation (qui augmentent) et de réparation (qui diminuent) au sein de l’organisme.
4Toutefois, ces changements ne sont pas linéaires, ne répondent pas à une logique claire et n’ont que peu de rapport avec l’âge de la personne en années.
5Nous vieillissons donc parce qu’en première ligne les molécules (lipides, protéines, glucides et acides nucléiques) qui composent nos cellules sont progressivement endommagées. Cette altération moléculaire va alors compromettre le fonctionnement de nos cellules puis entraîner des perturbations dans le fonctionnement de nos organes et des grands systèmes physiologiques. Cette succession d’événements rend l’organisme moins adaptable et plus susceptible à certaines pathologies.
Modifications cellulaires et moléculaires caractéristiques du vieillissement : régulation par l’environnement
6Si les facteurs biologiques intervenant dans le processus du vieillissement sont complexes et multifactoriels, les progrès de la recherche ont permis de caractériser un corpus d’anomalies dont l’intensité augmente avec l’âge et qui sous-tendent les déficits précédemment cités.
7Dans leur revue publiée dans « Cell » en 2013, Carlos Lopez-Otin et ses collègues ont identifié et catégorisé les anomalies cellulaires et moléculaires caractéristiques du vieillissement. Ils ont listé neuf processus qui sont généralement considérés comme contribuant au vieillissement, déterminant ainsi son phénotype (c’est-à-dire ses caractères observables). Ces processus comprennent l'instabilité génomique, les altérations épigénétiques, le raccourcissement des télomères, le dysfonctionnement mitochondrial, la perte de l’homéostasie des protéines, la sénescence cellulaire, l’altération de la communication intercellulaire, l'épuisement des cellules souches et la dérégulation de la détection des nutriments (Lopez-Otin, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, 2013).
8Dans un souci de clarté, nous aborderons seulement quatre des plus célèbres mécanismes moléculaires et cellulaires caractérisant les processus du vieillissement – à savoir l’instabilité du génome en zoomant sur les télomères, la théorie des radicaux libres, le dysfonctionnement mitochondrial et l’altération de la structure et de la fonction des protéines – et nous nous intéresserons à leur régulation par l’environnement.
L’instabilité du génome et le raccourcissement des télomères
9Le mot « génome » vient de la combinaison des mots « gène » et « chromosome » et se définit comme l’ensemble de l’information génétique d’un organisme contenu dans chacune de ses cellules sous la forme de chromosomes. Son support matériel est l’ADN (acide désoxyribonucléique), sauf chez certains virus où il s’agit d’ARN (acide ribonucléique).
10L'accumulation de dommages génétiques tout au long de la vie constitue un dénominateur commun du vieillissement. En effet, l'intégrité et la stabilité de l'ADN sont continuellement mises au défi par des agents physiques, chimiques et biologiques exogènes, ainsi que par des menaces endogènes, comprenant par exemple les erreurs de réplication de l'ADN et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) que nous produisons et dont nous reparlerons plus tard. Les lésions génétiques résultant de ces dommages extrinsèques ou intrinsèques sont variées.
11Pour minimiser ces lésions, les organismes ont mis en place un réseau complexe (1) de mécanismes de réparation de l'ADN qui sont collectivement capables de réparer la plupart des dommages infligés à l'ADN nucléaire, (2) de mécanismes spécifiques pour maintenir la longueur appropriée et la fonctionnalité des télomères et pour assurer l'intégrité de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Ces mécanismes de réparation sont également altérés lors du vieillissement.
12Certaines régions des chromosomes, comme les télomères, sont particulièrement sensibles à l'âge. Les télomères (telos, fin et meros, partie) sont des structures nucléoprotéiques aux extrémités de nos chromosomes qui ont pour rôle de protéger leurs extrémités de la dégradation contribuant ainsi à la préservation de l’intégrité de l’information génétique. Une enzyme spécialisée, la télomérase, est capable d’allonger l’ADN des télomères et donc d’éviter une érosion chromosomique néfaste pour les cellules.
13Depuis leur découverte en 1939, notre connaissance de la biologie des télomères n'a cessé de progresser et les données disponibles suggèrent que le raccourcissement des télomères est associé à la sénescence cellulaire, au processus de vieillissement et à la pathogenèse de nombreuses maladies (bien que des liens de causalité directs ne soient pas totalement établis). En effet, dès la naissance, on observe une réduction progressive de l’activité de la télomérase conduisant à une réduction progressive de la taille des télomères. Lorsque les télomères deviennent extrêmement courts ou suffisamment endommagés, les cellules deviennent sénescentes. Cet état est incompatible avec le renouvellement cellulaire et va conduire à terme à la mort cellulaire.
14L'héritabilité de la longueur des télomères humains est très variable. Dans la population générale, il existe des facteurs génétiques héréditaires régulant la longueur des télomères qui peut être également transmise directement par les gamètes parentaux. Nous savons également que l'héritabilité de la longueur des télomères est régulée par l’environnement.
15Par exemple, chez l'homme, des associations entre le stress et la longueur des télomères peuvent être observées tôt dans la vie. En effet, il a été montré que la longueur des télomères humains du nouveau-né était d’autant plus courte que les niveaux de stress ressentis par la mère durant sa grossesse étaient importants. Ce type de corrélation – stress/longueur des télomères – a également été fait chez le jeune enfant et chez l’adulte. Le stress psychologique chronique peut donc être considéré comme un facteur causal du raccourcissement des télomères chez l'homme et impliquerait les hormones du stress (tel que le cortisol). De plus, il a été montré que la dépression peut induire un raccourcissement des télomères et que ce dernier est proportionnel à la fois à la gravité et à la durée de la dépression (Blackburn, Epel & Lin, 2015 ; Turner, Vasu & Griffin, 2019).
16En résumé, notre ADN subit donc tout au long de la vie des agressions affectant sa stabilité et son intégrité. Des mécanismes de réparation sont alors à l’œuvre pour minimiser ces lésions. Au cours du vieillissement, notre environnement affecte ces processus, conduisant à une accumulation de lésions et à une moindre efficacité des mécanismes de réparation. Ceci impacte particulièrement une région des chromosomes appelée télomère, dont le rôle est justement de protéger les chromosomes. Des facteurs environnementaux de natures diverses (chimique, physique, etc.) sont impliqués et les recherches menées ces dernières années ont permis de mettre en évidence le rôle de facteurs liés au mode de vie tels que le stress et la dépression.
Les radicaux libres et la dérégulation mitochondriale
17La théorie radicalaire dite « des radicaux libres » du vieillissement, proposée par Harman en 1956 est certainement la plus populaire de toutes les théories du vieillissement bien qu’elle soit toujours, dans le domaine de la recherche, source de débats.
18Les radicaux libres sont des molécules très instables et très réactives vis-à-vis des molécules biologiques (lipides, protéines) pouvant causer des dommages irréversibles aux structures cellulaires et aux fonctions métaboliques. En effet, ils peuvent causer globalement trois formes de lésions cellulaires en (1) déstructurant les membranes qui entourent et protègent les cellules accélérant ainsi la détérioration des cellules et des tissus, (2) déstabilisant certaines protéines empêchant ainsi leurs fonctions métaboliques et (3) modifiant la structure de l’ADN entraînant ainsi des mutations et des modifications de l’information génétique.
19La production de radicaux libres et les lésions cellulaires qu’ils engendrent se traduit par l’apparition de caractéristiques propres au vieillissement telles que, par exemple, l’apparition des rides. En effet, les radicaux libres en attaquant deux protéines clés du derme, le collagène et l’élastine, qui confèrent à la peau sa résistance et son élasticité, entraînent la formation des rides qui sont le signe du stress oxydatif subi durant notre vie. De manière plus grave, les radicaux libres sont également des acteurs intervenant dans la physiopathologie de certaines maladies associées au vieillissement à savoir les maladies cardio-vasculaires, le diabète, certains cancers, la cataracte ou les maladies neuroévolutives.
20Naturellement nos cellules sont équipées d’un système de défense permettant de réguler la production de radicaux libres (tels que les enzymes destructeurs des radicaux libres comme la superoxyde dismutase, la glutathion peroxydase, etc. ou les molécules antioxydantes comme les vitamines A, C, E, etc.) mais le niveau d’activité de ce système de défense antioxydant diminue avec l’âge. On assiste donc, au cours du vieillissement, à un déséquilibre entre la production des radicaux libres qui est augmentée et les systèmes de protection qui deviennent moins efficaces. On parle alors de stress oxydant (Liguori et coll., 2018).
21La principale source de production des radicaux libres dans l’organisme est la mitochondrie. Ces éléments, présents dans presque toutes nos cellules, sont considérés comme les centrales énergétiques (ou les moteurs) de nos cellules et sont donc nécessaires à leur survie. Elles renferment leur propre information génétique (leur propre ADN, nommé ADN-mt) et leur rôle est de convertir l’oxygène et les nutriments que nous consommons en énergie utilisable par la cellule.
22La mitochondrie semble jouer un rôle très important dans les processus biologiques du vieillissement à la fois comme source principale de production de radicaux libres mais également comme cible. En effet, des défauts mitochondriaux sont détectés à la fois lors du vieillissement normal et lors de certaines pathologies associées. Les défauts mis en évidence sont des anomalies morphologiques, un nombre de mitochondries moins important, des protéines de la chaîne respiratoire moins nombreuses et un ADN-mt modifié. Comme l’ADN-mt code pour les principaux constituants de la machinerie de phosphorylation oxydative, les mutations induites conduisent à des perturbations profondes de l’ensemble de la chaîne respiratoire qui en retour favorise encore plus l’accumulation des radicaux libres créant un véritable cercle vicieux. Une étude récente de l’Université de Pittsburgh aux États-Unis montre, pour la première fois, que le stress oxydatif « affole » les mitochondries qui rejettent alors des agents polluants dans la cellule. Ce phénomène entraîne un raccourcissement des télomères et conduit au vieillissement prématuré des cellules. Nommé effet « Tchernobyl » (comme un « nuage nucléaire »), nous avons là un exemple de perturbation de l’environnement intracellulaire qui peut en cascade entraîner des conséquences délétères pour les cellules composant les organes et plus particulièrement des organes comme le cœur, les muscles et le cerveau qui ont des capacités régénératives très limitées (Qian et coll., 2019). La source des radicaux libres est à la fois endogène via les mitochondries et exogène en réponse à différents stimuli environnementaux tels que l’exposition aux ultraviolets, à différentes toxines, à la chimiothérapie, à l’inflammation etc. et est donc corrélée à l’histoire de vie des individus.
23La théorie radicalaire du vieillissement laissait espérer qu’une réduction des facteurs oxydatifs, c’est-à-dire inducteurs de radicaux libres (soleil, certains aliments, radiations etc.) et un apport de facteurs antioxydants (vitamines, polyphénols, etc.) pourrait conduire à un ralentissement des processus du vieillissement. C’est pourquoi de nombreuses équipes de recherche et d’industriels continuent à faire des recherches sur ces protecteurs chimiques : les antioxydants.
24Pourtant à ce jour, même s’il est clairement démontré que l’augmentation des radicaux libres et le dysfonctionnement mitochondrial sont associés au vieillissement, des études menées sur des modèles animaux montrent qu’une augmentation des radicaux libres et des dommages oxydatifs n’accélèrent pas nécessairement le vieillissement et qu’une augmentation des défenses antioxydantes ne prolonge pas nécessairement la durée de vie. Actuellement la présence de radicaux libres dans les cellules âgées serait considérée comme une conséquence plutôt qu’une cause du vieillissement nous permettant ainsi de les qualifier de marqueurs cellulaires du grand âge.
25Il convient donc de considérer avec précaution cette théorie pour expliquer le vieillissement ainsi que le rôle des antioxydants sur l’allongement de la durée de vie (largement vendu par la publicité) chez l’homme car les radicaux libres ne représentent qu’un des facteurs contribuant au vieillissement parmi d’autres (Trifunovic, 2018).
Altération de la conformation des protéines et de leur fonctionnalité
26Les protéines sont des macromolécules biologiques présentes dans toutes les cellules vivantes, au sein desquelles elles assurent des fonctions très diverses (rôles structural, enzymatique, hormonal, moteur, de défense, etc.). Le maintien de la stabilité et de la fonctionnalité des protéines est donc primordial pour le bon fonctionnement de tous les organismes. Il existe donc dans nos cellules un système de « contrôle qualité » de l’état de nos protéines afin de les éliminer lorsqu’elles ne sont plus capables d’assurer leurs fonctions spécifiques. Comme ce contrôle qualité décline avec le vieillissement, cela peut conduire à une accumulation anormale de protéines non fonctionnelles (Lopez-Otin, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, 2013). Par exemple, les lésions neurotoxiques caractéristiques de la maladie d’Alzheimer sont associées à l’agrégation du peptide Aβ 1-42 à l’extérieur des neurones dans le cerveau ainsi qu’à la phosphorylation anormale de la protéine Tau conduisant à la formation d’agrégats neurofibrillaires à l’intérieur des neurones entraînant in fine un mauvais fonctionnement cérébral et des déficits cognitifs sévères.
27De plus, ces défauts d’élimination peuvent contribuer à une production accrue de composés pro-inflammatoires observée lors du vieillissement. Par exemple, nous venons de voir précédemment que les mitochondries endommagées libèrent des radicaux libres qui eux-mêmes activent les voies de l’inflammation entraînant une sécrétion de molécules pro-inflammatoires toxiques pour les cellules puis les tissus et organes. Un recyclage adéquat des mitochondries dysfonctionnelles empêche donc de telles réponses pro inflammatoires. De nombreuses études sur des modèles animaux ont montré qu’en améliorant ces systèmes de recyclage et de dégradation on pouvait retarder le vieillissement (Lopez-Otin, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, 2013).
28Toutefois, bien que ces systèmes de contrôle qualité soient des cibles attrayantes pour augmenter la durée de vie et améliorer la santé des individus, des questions clés demeurent quant à notre compréhension des mécanismes fondamentaux de leur régulation chez l’homme, ainsi que l'impact de leur activation sur l’amélioration du vieillissement en bonne santé et la longévité.
Génétique, épigénétique et environnement : quel(s) impact(s) sur le vieillissement ?
29Progrès de la médecine, conditions environnementales favorables ou défavorables, augmentation des pathologies liées à l’âge etc., autant de facteurs qui contribuent à réguler l’espérance de vie et l’espérance de vie en bonne santé des individus. Mais qu’en est-il de la part de la génétique dans cet ensemble ? La durée de nos vies est-elle inscrite dans notre ADN ?
30La recherche montre que la longévité dépend d’une combinaison de mode de vie et de gènes. En effet, on estime qu’environ 25 % de la variabilité de l'espérance de vie est dû à la génétique. Toutefois, un récent article paru dans la revue Science estime à la baisse cette contribution génétique et montre que la corrélation entre la longévité des parents et celle des enfants est seulement d’environ 12 %. De plus, les auteurs suggèrent que cette héritabilité n’est pas due uniquement aux gènes car une similitude du mode de vie entre parents et enfants pourrait également induire une certaine corrélation entre leurs espérances de vie respectives (Kaplanis et coll., 2018).
31Des études du génome GWAS (genome-wide association study) ont toutefois confirmé l’implication de certains gènes dans la longévité et notamment du gène ApoE (Apolipoprotéine E). ApoE a été le tout premier gène dont on a démontré l’association à une grande longévité chez l’homme, tout au moins en ce qui concerne ses allèles (ou variants génétiques) E2 et E3. En effet, les allèles E2 et E3 sont retrouvés avec une plus grande fréquence chez les centenaires tandis que le variant E4 est associé à certaines affections liées à l’âge, comme les pathologies cardio-vasculaires et la maladie d’Alzheimer. Selon le génotype présent (E2, E3 ou E4), le produit du gène ApoE va donc influencer de manière positive ou négative certains mécanismes biologiques fondamentaux vu précédemment comme la production des radicaux libres, l’activité et le renouvellement des mitochondries, l’élimination des molécules détériorées, etc.
32L’implication d’un autre gène a été confirmée par plusieurs études, le gène FOXO3 (Forkhead box O3), qui appartient à la famille de gènes Foxo. Alors que le génome des invertébrés ne comporte qu’un seul gène de cette famille, les mammifères sont équipés de quatre gènes Foxo. Il a été montré chez l’hydre (un polype d’eau douce) que le gène Foxo est responsable de sa quasi-immortalité en maintenant constant le renouvellement de ses cellules souches. Chez l’homme, l’ensemble des activités de maintenance et de réparation développées par la famille Foxo s’oppose directement aux mécanismes fondamentaux à l’origine du vieillissement. Par exemple, le variant Foxo3, en raison de ses actions et de sa position stratégique au sein de la voie de signalisation de l'insuline et des facteurs de croissance IGF (Insulin-Growth Factor), paraît jouer un rôle important dans les mécanismes moléculaires de la longévité. D’autres gènes (comme Klotho, TOR, etc.), également impliqués dans la régulation de la longévité, sont en cours d’investigation (Brooks-Wilson, 2013).
33Une étude récente a montré également qu’il pouvait y avoir une association entre mutation génétique et augmentation de la durée de vie. En effet, Khan et ses collègues ont mené en 2017 une étude génétique sur une population de 177 individus d’une communauté Amish aux États-Unis et en Suisse. Ils ont montré que les 43 individus ayant une mutation sur le gène de la serpine1 ont une augmentation de l’espérance de vie de 10 ans par rapport aux individus n’ayant pas cette mutation. Ces individus seraient également moins exposés à certaines pathologies liées à l’âge telles que le diabète ou les maladies cardiovasculaires (Khan et coll., 2017).
34Toutefois, à l’heure actuelle, aucun gène n’est associé à lui seul à la longévité d’un individu. C’est la combinaison de différents gènes dont les effets vont s’additionner qui va avoir un impact sur cette dernière. Ce qui apparaît génétiquement programmé est plus la capacité de notre organisme à s’adapter aux contraintes de l’environnement que le vieillissement lui-même.
35De plus, la prédisposition génétique ne suffit pas pour expliquer la variabilité de la longévité des individus. Il existe des facteurs dits épigénétiques qui modifient l’activité du génome et peuvent influencer la longévité d’une personne de façon positive ou négative (Figure 1).
36En effet, malgré un patrimoine génétique identique, on sait, par exemple, que des jumeaux monozygotes ne vieilliront pas de la même façon ni aussi longtemps l’un que l’autre car l’environnement et le mode de vie jouent un rôle non négligeable dans la longévité.
37Arrive alors la notion d’épigénétique ou comment l’environnement influence-t-il nos gènes ?
38En effet, depuis une vingtaine d’années, les données scientifiques ont mis en évidence qu’au-delà de la transmission des gènes, des marques épigénétiques s’apposent sur les gènes (« epi » du terme grec signifiant « au-dessus de »). De manière imagée, si l’ADN est le « disque dur », l’épigénétique est le « logiciel » qui dicte aux gènes leur comportement
39Le terme épigénétique désigne donc les processus moléculaires permettant de moduler l’expression des gènes, sans changement dans la séquence de l’ADN. L’épigénome sert d’interface entre l’environnement et le génome constituant ainsi la mémoire de toutes nos expositions. Il existe de nombreuses modifications épigénétiques qui entraînent soit une répression, soit une activation des gènes. Ces marques épigénétiques, en principe réversibles, peuvent être perturbées par l’environnement in utero et tout au long de la vie. Elles peuvent avoir des conséquences à long terme sur la santé et exercer des effets inter- et transgénérationnels. Les mécanismes épigénétiques constituent donc le lien entre les gènes, immuables dans leur séquence, et l’environnement au sens large du terme (régime alimentaire, effort physique ou sédentarité, maladies, exposition aux polluants, stress, contexte socioaffectif, etc.), sans cesse fluctuant. Ils impactent ainsi la longévité des individus (Benayoun, Pollina & Brunet, 2015).
40Une connaissance approfondie de l’impact de l’alimentation, de la qualité de l’air et de l’eau et du mode de vie sur l’état de l’expression des gènes donne la possibilité de rationaliser la gestion de son environnement, pour optimiser son vieillissement. La compréhension des mécanismes épigénétiques se situant au carrefour de différentes disciplines peut participer à l’amélioration de la santé publique en général et présente donc un enjeu sociétal majeur.
41L’ensemble de ces données nous amène maintenant à nous poser la question : notre mode de vie compte-t-il plus que notre hérédité pour un vieillissement en bonne santé ?
42Si l’on prend la définition de l’OMS1 visant à promouvoir des « environnements » qui soient « amis des aînés », nous constatons que l’OMS parle d’augmenter les capacités fonctionnelles des personnes âgées en faisant intervenir un ensemble de facteurs sociaux et environnementaux (aménagement urbain, soutien au domicile, politiques de santé et de soins intégrés, activité physique, etc.) en direction de la santé.
43Dans ce contexte de vieillissement en bonne santé, il convient d’aborder, à ce stade du chapitre, ces zones précises de notre planète dont les habitants présentent une longévité exceptionnelle et où l’on retrouve une grande proportion de centenaires. Ces régions, nommées Blue Zones (zones bleues), ont été identifiées par deux démographes, Gianni Pes et Michel Poulain et le journaliste Dan Buettner. Elles ont, comme premier point commun, d’être situées dans des régions relativement isolées (Sardaigne, Italie ; Okinawa, Japon ; Nicoya, Costa Rica ; Loma Linda, États-Unis et Icarie, Grèce). Cette situation géographique implique une diversité du patrimoine génétique des habitants plus restreinte pouvant donc entraîner une concentration de certains gènes « protecteurs ». Toutefois, l’analyse de gènes impliqués dans le développement de maladies chroniques liées à l’âge chez les habitants de ces régions n’a pas révélé de différence significative pouvant expliquer cette longévité exceptionnelle. Les caractéristiques environnementales, le mode de vie et l’alimentation sont donc les facteurs clés de cette augmentation de l’espérance de vie en bonne santé.
44Pour être plus précis, les caractéristiques communes sont les suivantes : activité physique régulière et modérée tout au long de la vie, alimentation saine riche en plantes et en polyphénols, bonne satisfaction de vie, engagement social, spirituel et familial, peu de stress. De plus, les habitants d’Okinawa pratique la restriction calorique modérée (Hara hachi bu : manger de façon à être rassasié à seulement 80 % à la fin d’un repas). Par exemple, il a été montré sur différents modèles animaux que la restriction calorique pouvait activer une famille de gènes, les sirtuines, capable de réguler certains mécanismes impliqués dans le vieillissement augmentant ainsi jusqu’à 30 % la durée de vie des animaux. Les données de la littérature indiquent qu'une combinaison complexe de mécanismes peut être impliquée dans les effets bénéfiques de la restriction calorique mais des analyses plus complètes sont nécessaires pour interpréter et comprendre ses effets.
45En conclusion, le vieillissement d’un organisme ne peut donc pas se résumer au dysfonctionnement de mécanismes cellulaires ou moléculaires pris indépendamment les uns des autres car il ne s’agit pas de facteurs isolés mais de mécanismes très étroitement liés, qui interagissent les uns avec les autres et qui sont régulés par l’environnement (interne et/ou externe). Il n’y a pas de consensus concernant un processus biologique ou un gène unique qui puisse expliquer l’origine et les conséquences du vieillissement et qui permettrait de prolonger la vie en bonne santé. Cependant, il est à l’heure actuelle assez clair que le vieillissement doit être pensé en termes de dérégulation de systèmes biologiques complexes sous l’influence d’un patrimoine génétique déterminé mais fortement modulé par notre environnement et nos modes de vie. Même s’il n’existe pas de recette miracle et commune à tous les individus pour expliquer une longévité accrue et un vieillissement réussi, une combinaison idéale de gènes à la naissance (que l’on ne choisit pas) associée à un environnement et un mode de vie au plus près de ceux que l’on vient de décrire dans les zones bleues (sur lesquels nous avons un pouvoir) peuvent sans nul doute améliorer la qualité de notre vieillissement et notre longévité.
Dans la continuité de l’analyse des paramètres environnementaux régulant le vieillissement en bonne santé, le chapitre suivant traitera donc de l’impact du territoire tel qu’il est vécu et habité sur la qualité de vie et la santé des personnes avançant en âge.
Bibliographie
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Benayoun B.A., Pollina E. A., Brunet A., 2015, « Epigenetic regulation of ageing: linking environmental inputs to genomic stability », Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 16, no 10, p. 593-610.
10.1038/nrm4048 :Blackburn E.H., Epel E. S., Lin J., 2015, « Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection », Science, vol. 350, no 6265, p. 1193-1198.
10.1126/science.aab3389 :Brooks-Wilson A.R., 2013, « Genetics of healthy aging and longevity », Human Genetics, vol. 132, no 12, p. 1323-1338.
Kaplanis J., Gordon A., Shor T., Weissbrod O., Geiger D., Wahl M., Gershovits M., Markus B., Sheikh M., Gymrek M., Bhatia G., MacArthur D. G., Price A. L., Erlich Y., 2018, « Quantitative analysis of population-scale family trees with millions of relatives », Science, vol. 360, no 6385, p. 171-175.
Khan S. S., Shah S. J., Klyachko E., Baldridge A. S., Eren M., Place A. T., Aviv A., Puterman E., Lloyd-Jones D. M., Heiman M., Miyata T., Gupta S., Shapiro A. D., Vaughan D. E., 2017, « A null mutation in SERPINE1 protects against biological aging in humans », Science Advances, vol. 3, no 11, p. 1617.
Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P., 2018, « Oxidative stress, aging, and diseases », Clinical Interventions in Aging, vol. 26, no 13, p. 757-772.
López-Otín C., Blasco M. A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G., 2013, « The hallmarks of aging », Cell, vol. 153, no 6, p. 1194-1217.
10.1016/j.cell.2013.05.039 :Qian W., Kumar N., Roginskaya V., Fouquerel E., Opresko P. L., Shiva S., Watkins S. C., Kolodieznyi D., Bruchez M. P., Van Houten B., 2019, « Chemoptogenetic damage to mitochondria causes rapid telomere dysfunction », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 116, no 37, p. 18435-18444.
10.1073/pnas.1910574116 :Trifunovic A., 2018, « Les radicaux libres ont pris des rides », La recherche Hors-Série, vol. 28, p. 55-59
Turner K. J., Vasu V., Griffin D. K., 2019, « Telomere biology and human phenotype », Cells, vol. 8, no 1, p. 73.
10.3390/cells8010073 :Notes de bas de page
1 OMS, 5 février 2018, Vieillissement et santé, <https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health>.
Auteur
Maître de conférences HDR en Neurosciences à l’École Pratique des Hautes Études
Directrice de l’Institut Transdisciplinaire d’Étude du Vieillissement
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