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Charles Richet (1850-1935)

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Jérôme Van Wijland

L’immunologie après Charles Richet : les 27 immunologistes lauréats du prix Nobel

Jean-François Bach

Texte intégral

1Le prix Nobel décerné à Charles Richet en 1913 pour ses travaux sur l’anaphylaxie fut le deuxième prix Nobel d’immunologie décerné à un Français après celui attribué à Ilya Ilitch Metchnikov (d’origine russe naturalisé citoyen français). Plusieurs autres allaient suivre.

2Peut-être est-il intéressant à ce moment particulier du centenaire du prix donné à Charles Richet de réfléchir aux progrès de l’immunologie réalisés au cours de ces cent dernières années. Plutôt que de décrire les travaux innombrables qui ont été réalisés pendant cette période, il nous a paru plus intéressant de situer les progrès qui ont donné lieu à un prix Nobel à travers vingt-sept prix Nobel qui ont été décernés en immunologie à des Français ou à d’autres.

3On peut regrouper les prix Nobel décernés en immunologie en sept thèmes majeurs, peut-être un peu artificiels mais correspondant néanmoins bien à des domaines assez distincts de la discipline :

  • l’immunité anti-infectieuse,
  • la structure des anticorps,
  • les cellules produisant les anticorps,
  • l’immunité innée,
  • la présentation de l’antigène,
  • l’immunologie de la transplantation,
  • l’immunogénétique.

L’immunité anti-infectieuse

4Le premier domaine récompensé, et cela est bien normal si on se réfère à la vocation première du système immunitaire qui est la défense contre les agents infectieux, concernait justement les réponses immunitaires anti-infectieuses. À dire vrai, les recherches dans ce domaine avaient précédé l’institution du prix Nobel. Il est tout à fait évident que si Louis Pasteur n’était pas mort avant le début du XXe siècle, c’est-à-dire avant le premier prix Nobel, il l’aurait reçu de façon incontestable.

  • 1 « The Nobel Prize for Medicine or Physiology, 1901, awarded to Emil Adolf von Behring », Scandinav (...)

5Le premier prix Nobel décerné fut donné à Emil Adolf Von Behring1 en 1901 pour la découverte du principe de la sérothérapie antidiphtérique. Il s’agissait d’un progrès considérable car c’était la première fois que l’on pouvait démontrer qu’un sérum contenait des substances capables de neutraliser une toxine bactérienne et de protéger les malades atteints par une maladie donnant lieu à la production de la toxine en question.

6La sérothérapie antidiphtérique allait ultérieurement être étendue à d’autres domaines notamment à la toxine tétanique mais aussi à beaucoup d’autres agents infectieux ou même à des molécules sans rapport avec les agents pathogènes comme les venins de serpent. Ces travaux d’Emil Adolf Von Behring ont une valeur historique considérable tant au point de vue de la compréhension fondamentale des mécanismes de protection contre les agents infectieux que de leurs applications thérapeutiques.

  • 2 Richet G., « Découverte de l’anaphylaxie : dix-neuf jours après une note anodine de toxicologie, i (...)

7Un prix Nobel fut attribué à Charles Richet2. C’est le centenaire de ce prix Nobel qui est célébré cette année. Il concernait l’anaphylaxie dont nous ne discuterons pas plus avant autrement que pour admirer l’esprit visionnaire de Charles Richet qui, à partir d’un nombre limité d’observations expérimentales, comprit le premier la notion d’hypersensibilité. Peut-être peut-on également mentionner que cette découverte ouvrit le champ très vaste de toutes les maladies liées au fonctionnement du système immunitaire, qu’il s’agisse des différentes formes d’allergies ou des maladies auto-immunes.

  • 3 Petterson A., « The Nobel lectures in immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1919 (...)

8Un autre prix Nobel d’immunologie fut décerné peu de temps après, en 1919, à Jules Bordet3 qui fit des découvertes importantes dans plusieurs domaines de la bactériologie et de l’immunité antibactérienne. J. Bordet avait découvert le bacille de la coqueluche appelé bacille de Bordet Gengou mais il caractérisa aussi plusieurs activités in vitro de ce qu’on allait appeler ultérieurement les anticorps. Surtout il découvrit l’activité du complément qu’il avait alors appelé alexine. Le complément, on le sait aujourd’hui, est un ensemble de nombreuses protéines qui participent à de multiples fonctions des anticorps et à l’induction de certaines réactions inflammatoires causées par les anticorps ou les complexes immuns d’antigènes et d’anticorps.

9J. Bordet mit au point la technique de sérologie fondée sur la fixation du complément dont la réaction la plus célèbre est la réaction de Bordet-Wasserman utilisée pour le diagnostic de la syphilis. L’ensemble de ses travaux apporta tous les éléments fondateurs de l’immunité antibactérienne. Notons cependant que ces travaux ne prenaient pas en compte les virus ni les défenses cellulaires contre les agents infectieux qui représentent aujourd’hui des éléments très importants de l’immunité anti-infectieuse.

La structure des anticorps

10Le second domaine qui fut l’objet de deux prix Nobel concerna très naturellement la nature, la structure et les fonctions des molécules, principaux supports de l’immunité, les anticorps ou immunoglobulines. On utilise le terme d’anticorps quand on se réfère à l’activité biologique de ces molécules et plutôt à celui d’immunoglobuline quand il s’agit de leur structure protéique.

  • 4 Porter R. R., « Lecture for the Nobel Prize for physiology or medicine 1972: Structural studies of (...)
  • 5 Edelman G. M., Gall W. E., Waxdal M. J. et Konigsberg W. H., « The covalent structure of a human g (...)

11Le premier de ces deux prix fut décerné à Rodney Porter4 et Gerald Edelman5 en 1972. Ces deux chercheurs qui avaient travaillé indépendamment, avaient démontré que les immunoglobulines étaient composées de quatre chaînes polypeptidiques (deux chaînes légères et deux chaînes lourdes) comportant une partie constante et une partie variable. L’observation qu’il pouvait exister, dans une même protéine, une partie constante et une partie variable était extrêmement originale, posant la question des mécanismes de la génération de la diversité et de la spécificité des anticorps.

  • 6 Tonegawa S., « The Nobel Lectures in Immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1987. (...)

12Il fallut attendre beaucoup plus longtemps pour que Susumu Tonegawa6 décrive l’organisation génétique qui commande le déterminisme génétique des anticorps et plus particulièrement les mécanismes par lesquels les gènes codants pour les immunoglobulines, en nombre limité, pouvaient donner lieu à la production d’un nombre considérable de spécificités d’anticorps. Il fut montré que les gènes de partie variable se réarrangeaient dans le génome de façon différente pour chaque spécificité. On trouvait ici l’explication à l’observation intrigante que le système immunitaire peut reconnaitre un nombre considérable de structures en utilisant un nombre de gènes limité.

13Les gènes variables résultent de réarrangements d’une série relativement limitée de gènes permettant, par une combinaison raffinée, d’engendrer une diversité considérable (plus de 10 à 100 millions de possibilités d’anticorps couvrant toutes les structures reconnaissables par des anticorps c’est-à-dire, toutes les molécules d’une taille d’une diversité suffisante). Les travaux de Susumu Tonegawa furent consacrés par le prix Nobel en 1987.

14Il est important de signaler qu’avant les travaux de S. Tonegawa, ceux de plusieurs immunologistes, en particulier Mel Cohn et quelques autres avaient permis d’arriver à des conclusions très proches de celles observées par Susumu Tonegawa par un raisonnement très sophistiqué qui ne pouvait pas faire appel à l’époque aux techniques de biologie moléculaire et qui relevait seulement de la confrontation de données biochimiques.

  • 7 Köhler G. et Milstein C., « Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined sp (...)

15Un autre processus remarquable fut la description des anticorps monoclonaux en 1984. Georges J. F. Köhler et Cesar Milstein7 avaient montré que l’on pouvait produire in vitro des anticorps homogènes « monoclonaux », copies multiples d’une seule molécule de spécificité choisie.

16Ils avaient eu pour cela l’idée ingénieuse et totalement originale de fusionner des cellules d’un myélome, douées de la capacité de cellules malignes à proliférer de façon monoclonale avec des lymphocytes provenant de souris immunisées par un antigène sélectionné. L’anticorps produit par cet hybridome (c’est ainsi qu’ils appelèrent leur hybride) fut à l’origine de progrès considérables en biologie et en médecine, soit comme outil, soit comme arme thérapeutique.

  • 8 Yalow R. S., « The Nobel lectures in immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1977 (...)

17On peut ajouter ici la contribution plus appliquée de Roselyn Yalow8 qui reçut le prix Nobel en 1977 pour la radio-immunologie, une technique qui permet le dosage d’antigènes en utilisant de façon ingénieuse la réaction de l’anticorps correspondant avec l’antigène marqué par un isotope radioactif. Cette découverte se révéla d’une utilité considérable pour le dosage des hormones et de nombreuses autres molécules.

Les cellules produisant les anticorps

18Il restait à expliquer quelles cellules produisent les anticorps et quels sont les mécanismes à l’origine de leur stimulation.

  • 9 Ehrlich P., « On Immunity with Special Reference to Cell Life », Proceedings of the Royal Society (...)

19Ce fut l’immense mérite de Paul Ehrlich9, qui à la fin du XIXe siècle, imagina que certaines cellules (alors non définies) pouvaient avoir des récepteurs à leurs surfaces spécifiques pour des antigènes. Il n’était pas question alors de récepteur ni d’antigène car leur nature n’était pas connue mais Paul Ehrlich avait eu la vision de ces deux types de molécules qu’il avait représentées dans un dessin devenu classique. Il avait imaginé que les cellules portant des récepteurs qu’il appela « chaîne latérale » excrétaient ces molécules dans la circulation, les futurs anticorps. Ce concept ne reposait que sur très peu de données expérimentales, néanmoins il était absolument prophétique car il fut complètement confirmé soixante-dix ans plus tard. Il est d’une certaine façon également remarquable, que le jury du prix Nobel sût reconnaitre l’importance de ces travaux qui furent oubliés pendant plus de cinquante ans.

  • 10 Ribatti D., « Sir Frank Macfarlane Burnet and the clonal selection theory of antibody formation »,(...)

20Une autre étape capitale fut la découverte que les cellules produisant les anticorps, les lymphocytes ou les cellules qui en sont dérivées comme les plasmocytes, ne produisent chacune qu’un seul type d’anticorps, plus précisément des copies multiples d’une molécule unique. C’est Frank Macfarlane Burnet10 qui fut le premier à proposer, dans ce contexte, que le lymphocyte, producteur d’anticorps était à l’origine d’un clone, chaque lymphocyte ne produisant qu’un seul type d’anticorps. Chaque clone prolifère en présence de l’antigène en donnant lieu à une famille de lymphocytes produisant toujours un seul type d’anticorps et le même pour tous.

21La théorie comportait une hypothèse qui ne fut pas confirmée selon laquelle les clones produisant des anticorps contre le soi étaient détruits. Frank Macfarlane Burnet les avait appelés clones interdits. On sait aujourd’hui que, chez les sujets sains, il existe des clones réactifs aux auto-antigènes (le soi) dont le niveau d’expression reste faible en dehors de toute pathologie auto-immune. La théorie de sélection clonale de F. Burnet fut récompensée par le prix Nobel en 1960.

  • 11 Jerne N. K., « Idiotypic networks and other preconceived ideas », Immunological Reviews, 79, juin (...)

22Il faut citer également ici un autre prix Nobel attribué à Niels Jerne11 qui le reçut en 1984 pour sa description du réseau idiotypique. L’idée était que les anticorps portent des déterminants antigéniques d’ailleurs décrits par un Français, Jacques Oudin, qui peuvent, par des effets de réactions en chaîne, entrainer des phénomènes de régulation. La réalité de ces travaux fut confirmée au plan expérimental mais son importance physiologique et médicale ne l’a pas été pour le moment. On peut regretter ici que Jacques Oudin qui décrivit à la fois les idiotypes et les allotypes (des déterminants antigéniques des immunoglobulines variant selon les sujets) n’ait pas reçu le prix Nobel avec Rodney Porter et Gerald Edelman.

L’immunité innée

23Le système immunitaire se met en œuvre avant même que les antigènes soient reconnus pour donner lieu à la production d’anticorps ou à une immunité cellulaire. Cette immunité spécifique de l’antigène, appelée Immunité adaptative, est précédée par l’immunité innée qui se met en place très tôt, après l’introduction d’un agent infectieux, en prenant des masques divers.

  • 12 Gordon S., « Elie Metchnikoff: father of natural immunity », European Journal of Immunology, 38, n(...)

24Ilya Ilitch Metchnikov12, qui reçut le prix Nobel en 1908, avait décrit le phénomène de la phagocytose par lequel des polynucléaires sont capables d’englober des bactéries puis de les détruire. C’était la première description d’un mécanisme d’immunité innée. Il se révéla par la suite que la phagocytose était réalisée par différents types cellulaires, notamment les macrophages, les monocytes et les polynucléaires.

  • 13 Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart J. M. et Hoffmann J. A., « The dorsoventral regulat (...)

25Il fallut attendre près de cent ans pour que les mécanismes de l’immunité innée puissent être révélés au niveau moléculaire, ce qui fut le grand mérite, entre 1995 et 2000, de Jules Hoffmann et de Bruce Beutler13. Ces deux chercheurs mirent en évidence les premiers récepteurs contribuant à la mise en œuvre des fonctions de l’immunité innée, les récepteurs Toll. L’histoire de cette découverte est singulière. J. Hoffmann travaillait dans les années 80 sur l’immunité de la drosophile qui est exclusivement innée (il n’y a pas d’immunité adaptative dans cette espèce). Il cherchait à identifier les mécanismes génétiques sous-jacents à la production des peptides antibactériens. Il utilisa pour cela des mouches dont certains gènes avaient été invalidés de façon non dirigée. C’est ainsi qu’il découvrit que la présence de récepteurs Toll (des molécules connues pour leur rôle dans le développement embryonnaire) jouait un rôle central dans le contrôle de la synthèse des peptides antibactériens.

26Charlie Janeway (malheureusement disparu prématurément) et Bruce Butler découvrirent que les récepteurs Toll-like (TLR) jouaient un rôle essentiel dans l’activation de différentes formes d’immunité innée. Cette notion allait donner lieu à des implications fondamentales et des applications thérapeutiques majeures chez les mammifères.

27Le prix Nobel 2011 fut décerné conjointement à J. Hoffmann pour sa découverte pionnière chez la drosophile et à B. Beutler pour le premier clonage d’un récepteur Toll-like chez la souris.

  • 14 Mellman I. et Nussenzweig M., « Ralph M. Steinman (1943– 2011). An immunologist’s dedication, cour (...)

28Parallèlement Ralph Steinman14 qui reçut le prix Nobel (malheureusement trois jours après son décès) avec Jules Hoffmann et Bruce Beutler avait identifié un type particulier de cellules phagocytaires, les cellules dendritiques qui jouent un rôle essentiel dans l’interface entre l’immunité innée et l’immunité adaptative.

29Au cours de ces deux dernières décennies, on a pu ainsi voir s’étendre le champ de l’immunité innée avec la description de cellules qui, au-delà de la défense anti-infectieuse immédiate, ont un rôle très important dans le déclenchement et la régulation des réponses adaptatives.

La présentation de l’antigène

30Les antigènes ne sont pas directement reconnus par les récepteurs des lymphocytes T. Ils sont reconnus sous la forme de peptides qui les constituent présentés aux lymphocytes T en association avec des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité. De façon étrange, ce phénomène, qui pourrait apparaitre en premier lieu ésotérique est en fait très important au point de donner lieu à l’attribution de trois prix Nobel.

  • 15 Dorf M. E., Balner H. et Benacerraf B., « Mapping of the immune response genes in the major histoc (...)

31Le prix Nobel décerné en 1980 à Baruj Benacerraf15, un chercheur américain ayant travaillé de nombreuses années en France, ne concernait pas directement ce phénomène. L’intitulé de ce prix concernait la génétique des réponses immunitaires. Les gènes de réponse immunitaire décrit par Baruj Benacerraf (gène Ir) contrôlent la réponse de souris et de cobaye à des polypeptides. Il s’est avéré avec le temps que cette capacité de produire ou non des anticorps contre ces polypeptides était liée à la capacité des macrophages des animaux en question de présenter les antigènes peptidiques aux lymphocytes T en association avec les molécules du complexe majeur d’histocomptabilité.

  • 16 Zinkernagel R. M. et Doherty P. C., « Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymp (...)

32Rolf Zinkernagel et Peter Doherty avaient indépendamment montré que des cellules T de souris qui avaient été sensibilisées contre certains virus ne reconnaissaient les antigènes viraux que lorsqu’ils étaient présentés par des cellules exprimant leurs antigènes d’histocompatibilité16.

33En d’autres termes, si une souris A était infectée par un virus, les cellules T cytotoxiques qu’elle produisait, ne pouvaient détruire des cellules cibles que si ces dernières provenaient de la souris A, ou de souris ayant les mêmes gènes d’histocompatibilité mais pas d’une souris B sans lien d’histocompatibilité avec la souche A. Rolf Zinkernagel et Peter Doherty reçurent le prix Nobel en 1996.

34Les cellules dendritiques mentionnées plus haut se révélèrent avoir une capacité très particulière, pour ne pas dire unique, à casser l’antigène en ces peptides constitutifs et à les présenter à leur membrane en association avec les molécules d’histocompatibilité. Les cellules dendritiques ont en outre la propriété de produire de nombreuses cytokines contribuant à l’activation des cellules T qui reconnaissent l’antigène.

L’immunologie de la transplantation

  • 17 Brent L., « The discovery of immunologic tolerance », Human Immunology, 52, no 2, février 1997, p. (...)

35Un autre grand domaine de l’immunologie est celui de la transplantation, transplantation d’organe et transplantation de moelle osseuse. Le premier prix Nobel attribué à ce sujet fut décerné à Peter Brian Medawar en 1960. Ce chercheur britannique d’origine libanaise avait mis en évidence un phénomène inattendu appelé tolérance immunitaire. Des souris nouveau-nées à qui on injecte des cellules provenant d’une autre souche, non seulement ne rejettent pas ces cellules – peut-être en raison de leur immaturité immunitaire – mais deviennent aussi tolérantes aux antigènes portés par la souris donneuse lorsqu’on leur greffe des organes provenant de cette même souche de souris17. Elles ne rejettent pas non plus les greffes de peau provenant de souris ayant les mêmes gènes du complexe majeur d’histocompatibilité que la souris donneuse des cellules administrées à la naissance.

  • 18 Elion G. B., « Nobel lecture in physiology or medicine 1988. The purine path to chemotherapy », In (...)

36Quelques années plus tard, plusieurs chercheurs découvrirent des méthodes pour freiner le rejet des greffes. En particulier, Gertrude Elion et Georges Hitchings18 qui reçurent le prix Nobel en 1988. Ces chercheurs, qui n’étaient pas immunologistes mais biochimistes, travaillaient sur le métabolisme des purines dans l’industrie pharmaceutique (Burroughs Welcome). Ils avaient découvert des immunosuppresseurs, des analogues des purines, notamment la 6-mercaptopurine et l’azathioprine, qui se révélèrent extrêmement efficaces pour prévenir le rejet des greffes de reins puis d’autres organes chez l’homme. Il s’agissait des premiers immunosuppresseurs chimiques. D’autres allaient suivre, encore plus efficaces, en particulier la ciclosporine. Parallèlement se développaient les immunosuppresseurs biologiques, en particulier les anticorps antilymphocyte T polyclonaux puis monoclonaux.

  • 19 Morris P., « Joseph E. Murray (1919– 2012). First researcher to successfully transplant a human or (...)
  • 20 Bensinger W. I., « E. Donnall Thomas, M.D., Nobel Laureate in medicine », Journal of Hematotherapy (...)

37Les premières greffes réalisées chez l’homme furent couronnées par le prix Nobel, en 1990, donné à Joseph Murray19, pour les greffes de reins et à Donnall Thomas20, pour les greffes de moelle osseuse. Joseph Murray avait réalisé les premières greffes de reins entre deux vrais jumeaux pour lesquels il n’y avait pas de problème de rejet. C’est un peu plus tard que furent réalisées les premières greffes de moelle osseuse chez l’homme sous l’égide de Donnall Thomas à Seattle. L’entreprise était très difficile car les greffes pouvaient elles-mêmes attaquer le receveur avec une rare violence (réaction du greffon de l’hôte). Les perspectives ouvertes par les greffes de moelle osseuse réalisées entre donneurs et receveurs HLA-identiques (d’abord entre frère et sœur puis à partir de donneurs non familiaux) furent considérables, en particulier pour le traitement de leucémies et des déficits immunitaires primitifs. On peut regretter cependant que Joseph Murray n’ait pas été associé à John Merrill qui était à l’origine du concept de transplantation d’organe chez l’homme mais qui disparut malheureusement avant l’attribution du prix Nobel, ni à d’autres pionniers de la greffe tels que Jean Hamburger, Thomas Starzl et Roy Calne. Pour être complet, il conviendrait de citer ici les travaux d’Alexis Carrel à Lyon qui obtint le prix Nobel en 1912 pour la première réalisation d’une greffe vascularisée mais sans aucune implication immunologique.

L’immunogénétique

  • 21 Landsteiner K. et Levine P., « A new agglutinable factor differentiating individual human bloods » (...)

38Un dernier domaine de l’immunologie, qui fut récompensé par deux prix Nobel, concerne un sujet étroitement lié à la transplantation : l’immunité génétique. Le chercheur allemand Karl Landsteiner21 fit, de façon remarquable, à dix années d’intervalle, la découverte en 1930 des groupes sanguins A, B, O puis celle, en 1940, des groupes rhésus.

39Ces découvertes permirent l’essor de la transfusion sanguine. Les typages de groupes sanguins représentent aujourd’hui un examen de routine avec la particularité de n’accepter aucune erreur, ce qui a conduit à un développement technologique adapté.

  • 22 Snell G. D., « The Nobel Lectures in Immunology. Lecture for the Nobel Prize for Physiology or Med (...)
  • 23 Dausset J., « Leucocyte and Tissue Groups », Vox Sanguinis, 11, no 3, mai-juin 1966, p. 263-275.

40Le deuxième prix Nobel fut décerné pour la découverte des antigènes responsables du rejet des greffes, les antigènes d’histocompatibilité. Ils furent d’abord découverts chez la souris par George Snell22, puis chez l’homme par Jean Dausset23. Ces deux chercheurs reçurent tous deux le prix Nobel en 1980. Ces antigènes ne sont pas seulement les cibles du rejet des greffes. Ils jouent aussi, comme nous l’avons vu plus haut, un rôle central dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T par les cellules dendritiques. On sait maintenant que tous les gènes d’histocompatibilité sont regroupés dans une région chromosomique, le complexe majeur d’histocompatibilité, contenant de multiples gènes de grande importance biologique concernant, pour la plupart d’entre eux, des fonctions du système immunitaire.

Conclusion

41On ne peut que se féliciter des progrès lumineux réalisés en immunologie au cours des cent dernières années en remarquant que la discipline a recueilli quinze prix Nobel attribués à un total de vingt-sept lauréats. La discipline sera-t-elle encore couronnée ?

42Des progrès importants restent à faire dans de nombreux domaines, notamment les vaccinations. On n’a toujours pas de vaccin contre le sida et bien d’autres maladies majeures, notamment les maladies parasitaires. D’autres sujets essentiels se développent tels que les relations entre le microbiome intestinal et l’immunité ou l’immunorégulation.

Année de remise du prix Nobel

Lauréats

Travaux récompensés

1901

Emil Adolf Von Behring

La sérothérapie antidiphtérique

1908

Ilya Ilitch Metchnikov

Les macrophages et la phagocytose

1908

Paul Ehrlich

Les bases cellulaires de l’immunité

1913

Charles Robert Richet

L’anaphylaxie

1919

Jules Bordet

L’immunité antibactérienne

1930

Karl Landsteiner

Les groupes sanguins

1960

Frank Macfarlane Burnet

La théorie clonale de la formation des anticorps

1960

Peter Brian Medawar

La tolérance immunitaire

1972

Gerald Edelman et Rodney Porter

La structure des immunoglobulines

1977

Rosalyn Yalow

Les dosages par radio-immunologie

1980

Baruj Benacerraf

Les gènes de réponse immunitaire

1980

Jean Dausset et George Snell

Les gènes d’histocompatibilité (H2, HLA)

1984

Niels Jerne

Le réseau idiotypique

1984

Georges J. F. Köhler et Cesar Milstein

Les anticorps monoclonaux

1987

Susumu Tonegawa

Les gènes des immunoglobulines

1988

Gertrude Elion et Georges Hitchings

Les premiers immunosuppresseurs chimiques, les thiopurines

1990

Donnall Thomas et Joseph Murray

La transplantation chez l’homme

1996

Peter Doherty et Rolf Zinkernagel

La restriction allogénique

2011

Jules Hoffmann et Bruce Beutler

Les récepteurs Toll

2011

Ralph Steinman

Les cellules dendritiques

43

Notes

1 « The Nobel Prize for Medicine or Physiology, 1901, awarded to Emil Adolf von Behring », Scandinavian Journal of Immunology, 30, no 1, juillet 1989, p. 3-12.

2 Richet G., « Découverte de l’anaphylaxie : dix-neuf jours après une note anodine de toxicologie, il est montré que l’immunité peut être pathogène », Comptes rendus de l’Académie des sciences. Série III – Sciences de la vie, 321, no 4, avril 1998, p. 261-266.

3 Petterson A., « The Nobel lectures in immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1919, awarded to Jules Bordet “for his discoveries relating to immunity” », Scandinavian Journal of Immunology, 32, no 5, novembre 1990, p. 425-428.

4 Porter R. R., « Lecture for the Nobel Prize for physiology or medicine 1972: Structural studies of immunoglobulins. 1972 », Scandinavian Journal of Immunology, 34, no 4, octobre 1991, p. 381-389.

5 Edelman G. M., Gall W. E., Waxdal M. J. et Konigsberg W. H., « The covalent structure of a human gamma G-immunoglobulin. I. Isolation and characterization of the whole molecule, the polypeptide chains, and the tryptic fragments », Biochemistry, 7, no 5, mai 1968, p. 1950-1958.

6 Tonegawa S., « The Nobel Lectures in Immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1987. Somatic generation of immune diversity », Scandinavian Journal of Immunology, 38, no 4, octobre 1993, p. 303-319.

7 Köhler G. et Milstein C., « Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity », Nature, 256, no 5517, 7 août 1975, p. 495-497; Milstein C., « The Nobel Lectures in Immunology. Lecture for the Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1984. From the structure of antibodies to the diversification of the immune response », Scandinavian Journal of Immunology, 37, no 4, avril 1993, p. 385-398.

8 Yalow R. S., « The Nobel lectures in immunology. The Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1977 awarded to Rosalyn S. Yalow », Scandinavian Journal of Immunology, 35, no 1, janvier 1992, p. 1-23.

9 Ehrlich P., « On Immunity with Special Reference to Cell Life », Proceedings of the Royal Society of London, 66, 1900, p. 424-448.

10 Ribatti D., « Sir Frank Macfarlane Burnet and the clonal selection theory of antibody formation », Clinical and Experimental Medicine, 9, no 4, décembre 2009, p. 253-258.

11 Jerne N. K., « Idiotypic networks and other preconceived ideas », Immunological Reviews, 79, juin 1984, p. 5-24.

12 Gordon S., « Elie Metchnikoff: father of natural immunity », European Journal of Immunology, 38, no 12, décembre 2008, p. 3257-3264.

13 Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart J. M. et Hoffmann J. A., « The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults », Cell, 86, no 6, 20 septembre 1996, p. 973-983; Beutler B., « Endotoxin, toll-like receptor 4, and the afferent limb of innate immunity », Current Opinion in Microbiology, 3, no 1, février 2000, p. 23-28.

14 Mellman I. et Nussenzweig M., « Ralph M. Steinman (1943– 2011). An immunologist’s dedication, courage, and influential discoveries affected research far beyond the work for which he received the 2011 Nobel Prize », Science, 334, no 6055, 28 octobre 2011, p. 466.

15 Dorf M. E., Balner H. et Benacerraf B., « Mapping of the immune response genes in the major histocompatibility complex of the Rhesus monkey », Journal of Experimental Medicine, 142, no 3, 1er septembre 1975, p. 673-693.

16 Zinkernagel R. M. et Doherty P. C., « Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system », Nature, 248 (5450), 19 avril 1974, p. 701-702.

17 Brent L., « The discovery of immunologic tolerance », Human Immunology, 52, no 2, février 1997, p. 75-81.

18 Elion G. B., « Nobel lecture in physiology or medicine 1988. The purine path to chemotherapy », In Vitro Cellular & Developmental Biology, 25, no 4, avril 1989, p. 321-330; Hitchings G. H. Jr., « Nobel lecture in physiology or medicine – 1988. Selective inhibitors of dihydrofolate reductase », ibid., p. 303-310.

19 Morris P., « Joseph E. Murray (1919– 2012). First researcher to successfully transplant a human organ from a living donor », Nature, vol. 493, 10 janvier 2013, p. 164.

20 Bensinger W. I., « E. Donnall Thomas, M.D., Nobel Laureate in medicine », Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research, 9, no 4, août 2000, p. 401-402.

21 Landsteiner K. et Levine P., « A new agglutinable factor differentiating individual human bloods », Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 24, 1927, p. 600-602; Landsteiner K. et Levine P., « Further observations on individual differences of human blood », ibid., p. 941-942; Landsteiner K. et Levine P., « On individual differences in human blood », Journal of Experimental Medicine, 47, no 5, 30 avril 1928, p. 757-775.

22 Snell G. D., « The Nobel Lectures in Immunology. Lecture for the Nobel Prize for Physiology or Medicine, 1980: Studies in histocompatibility », Scandinavian Journal of Immunology, 36, no 4, octobre 1992, p. 513-526.

23 Dausset J., « Leucocyte and Tissue Groups », Vox Sanguinis, 11, no 3, mai-juin 1966, p. 263-275.

Auteur

Secrétaire perpétuel de l’Académie des sciences, Institut de France

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